和鉑醫(yī)藥撤回核心產(chǎn)品上市申請(qǐng)，曾10億元授權(quán)給石藥集團(tuán)子公司
本報(bào)（chinatimes.net.cn）記者孫夢(mèng)圓 于娜 北京報(bào)道繼關(guān)停賣廠后，和鉑醫(yī)藥再次撤回了一款核心藥物的上市申請(qǐng)。近日，港股biotech企業(yè)和鉑醫(yī)藥公告稱，撤回巴托利單抗（HBM9161）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），公司預(yù)期于2024年上半年重新提交巴托利單抗的BLA。值得一提的是，這款藥物去年曾授權(quán)給石藥集團(tuán)子公司恩必普藥業(yè)有限公司，交易總額高達(dá)10億元，此次撤回上市申請(qǐng)，是否會(huì)影響到后續(xù)里程碑交易？和鉑醫(yī)藥方面回復(fù)《華夏時(shí)報(bào)》記者稱，目前不會(huì)影響到跟石藥集團(tuán)的的授權(quán)交易。撤回目前，和鉑醫(yī)藥暫未有產(chǎn)品上市，巴托利單抗是和鉑醫(yī)藥開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的產(chǎn)品。2017年，和鉑醫(yī)藥從HanAll取得獨(dú)家許可，于大中華區(qū)開(kāi)發(fā)巴托利單抗。巴托利單抗是用于治療多種有大量未獲滿足醫(yī)療需求的且由致病性IgG介導(dǎo)的自身免疫性疾病的產(chǎn)品。和鉑醫(yī)藥此前公告顯示，全身型重癥肌無(wú)力（gMG）為巴托利單抗多種適應(yīng)證中最早展開(kāi)研究的適應(yīng)證之一，并于2021年年初獲得NMPA授予突破性治療認(rèn)證。2022年10月10日，和鉑醫(yī)藥宣布，與石藥集團(tuán)全資子公司恩必普藥業(yè)有限公司達(dá)成協(xié)議，將巴托利單抗(HBM9161)在大中華區(qū)(包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣)開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益轉(zhuǎn)讓于恩必普藥業(yè)。根據(jù)協(xié)議，和鉑醫(yī)藥將獲得最高總額超10億元人民幣，包括1.5億元預(yù)付款及其他潛在里程碑付款；此外，和鉑醫(yī)藥還將根據(jù)產(chǎn)品年度凈銷售額獲得分層銷售提成。2023年3月，和鉑醫(yī)藥公布了巴托利單抗治療全身型重癥肌無(wú)力的III期臨床試驗(yàn)的積極研究結(jié)果。2023年6月，和鉑醫(yī)藥公告國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“NMPA”）已正式受理巴托利單抗治療全身性重癥肌無(wú)力的生物制品許可申請(qǐng)（以下簡(jiǎn)稱“BLA”）。一切都看似順利的時(shí)候，和鉑醫(yī)藥卻撤回了BLA申請(qǐng)。12月1日，和鉑醫(yī)藥公告稱，截至公告日期基于III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果證明了巴托利單抗在主要及次要終點(diǎn)的療效，鑒于安全性良好且與歷史數(shù)據(jù)一致，和鉑醫(yī)藥已就巴托利單抗治療全身性重癥肌無(wú)力的生物制品許可申請(qǐng)完成與中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的溝通。此外，根據(jù)臨床試驗(yàn)方案，和鉑醫(yī)藥正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)的延期，并收集其他長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)。此次延期期間并無(wú)招募其他患者。和鉑醫(yī)藥自愿計(jì)劃計(jì)入其他長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)并重新提交巴托利單抗的BLA。公司一直積極與NMPA就巴托利單抗的BLA進(jìn)行溝通，目前正在進(jìn)行后續(xù)提交相關(guān)的互動(dòng)及流程。預(yù)期于2024年上半年向NMPA重新提交巴托利單抗的BLA。自救和鉑醫(yī)藥成立于2016年，2020年12月憑借18A新規(guī)在港股上市，是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)免疫及腫瘤疾病領(lǐng)域的差異化抗體療法。去年，在資本寒冬之下，和鉑醫(yī)藥曾頻繁出手自救。2022年10月，和鉑醫(yī)藥宣布，公司已決定按照獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)的建議，結(jié)束其于中國(guó)的特那西普(HBM9036)臨床三期試驗(yàn)，不再入組新受試者。公告表示，基于觀察到的療效不足趨勢(shì)，IDMC建議公司根據(jù)臨床試驗(yàn)方案終止該試驗(yàn)。因此，公司將不會(huì)對(duì)該試驗(yàn)新增受試者入組，但將繼續(xù)依照臨床試驗(yàn)方案為現(xiàn)有受試者進(jìn)行隨訪。需要澄清的是，直至目前為止，試驗(yàn)過(guò)程中并無(wú)觀察到任何嚴(yán)重安全隱患的信號(hào)。公告同時(shí)提示，公司并不保證最終將能成功營(yíng)銷特那西普(HBM9036)。值得一提的是，除了前述提到的特那西普和巴托利單抗，和鉑醫(yī)藥的研發(fā)管線中已沒(méi)有處于Ⅲ期試驗(yàn)階段的產(chǎn)品。進(jìn)展最快的HBM4003是一種全人源抗CTLA-4抗體，處于II期臨床階段，2023年中報(bào)顯示，公司正以未來(lái)6個(gè)月為目標(biāo)，積極準(zhǔn)備普魯蘇拜單抗的首個(gè)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，同時(shí)還將進(jìn)一步擴(kuò)展包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的一系列新適應(yīng)癥。2022年11月，和鉑醫(yī)藥再次賣掉了上午大分子研發(fā)創(chuàng)新中心項(xiàng)目的生產(chǎn)廠房，總代價(jià)為1.46億元，而出售生產(chǎn)廠房將帶來(lái)?yè)p失約為6193萬(wàn)元。同月，和鉑醫(yī)藥宣布成立全資子公司諾納生物，諾納生物是一家為全球合作伙伴提供整體解決方案的生物技術(shù)公司，為合作伙伴提供從發(fā)現(xiàn)到臨床研究審批（I to I，Idea to IND）的完整臨床前藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)。記者梳理發(fā)現(xiàn)，諾納生物成立至今，已與多家公司合作開(kāi)發(fā)藥物。2023年中報(bào)指出，諾納生物于報(bào)告期內(nèi)擁有超過(guò)30個(gè)項(xiàng)目處于合作開(kāi)發(fā)階段，其中20項(xiàng)于2023年上半年啟動(dòng)。平臺(tái)技術(shù)的持續(xù)升級(jí)使得諾納生物朝著更具挑戰(zhàn)的研究領(lǐng)域邁進(jìn)，其在免疫細(xì)胞銜接器、G蛋白偶聯(lián)受體、mRNA等方向的研究逐漸成熟，有望在不久的將來(lái)收獲實(shí)質(zhì)性創(chuàng)新成果。2023年12月2日，諾納生物宣布與靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)者、諾獎(jiǎng)得主Dr.Bertozzi創(chuàng)辦的Lycia Therapeutics達(dá)成合作協(xié)議。通過(guò)合作，Lycia將利用諾納生物專有的Harbour Mice?HCAb全人源轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)，為其LYTAC蛋白降解治療藥物發(fā)現(xiàn)新型抗體。2023年12月11日，諾納生物宣布與億帆醫(yī)藥股份有限公司控股子公司億一生物達(dá)成一項(xiàng)研究合作，基于諾納生物抗體技術(shù)平臺(tái)Harbour Mice?，協(xié)作開(kāi)展雙重、雙輕鏈（H2L2）抗體發(fā)現(xiàn)研究。雙方將發(fā)揮各自專業(yè)優(yōu)勢(shì)，加速抗體發(fā)現(xiàn)和新藥研發(fā)過(guò)程，更快造?；颊?。本報(bào)記者詢問(wèn)此次合作是否為CRO業(yè)務(wù)，和鉑醫(yī)藥方面回復(fù)記者稱：“我們?cè)谧鰟?chuàng)新的抗體開(kāi)發(fā)合作?！备缫恍?023年8月，和鉑醫(yī)藥公告諾納生物有權(quán)獲得其中一款產(chǎn)品付款的30%，包括預(yù)付款3000萬(wàn)美元的30%、總額約13億美元的里程碑付款的30%及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)的30%。頻繁自救也迎來(lái)了成效，和鉑醫(yī)藥在上半年實(shí)現(xiàn)了扭虧為盈。2023年中報(bào)顯示，歸因于分子許可費(fèi)確認(rèn)的收入增加，公司總收入達(dá)到4099.6萬(wàn)美元，同比大幅增長(zhǎng)48.4%，實(shí)現(xiàn)首次盈利近300萬(wàn)美元；而上年同期為虧損約7310萬(wàn)美元。獨(dú)立國(guó)際策略研究員陳佳在此前接受《華夏時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)表示，為了熬過(guò)嚴(yán)冬，高科技醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)必須抱團(tuán)取暖。而應(yīng)對(duì)當(dāng)前困境的核心對(duì)策就是強(qiáng)化原始創(chuàng)新，靠新產(chǎn)品新市場(chǎng)來(lái)爭(zhēng)取時(shí)間，渡過(guò)難關(guān)；等到資本市場(chǎng)回暖，給予生物醫(yī)藥賽道更多支持，和鉑醫(yī)藥等高科技企業(yè)才能真正走出生存困境，有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)自我突破。編輯:顏源 主編:陳巖鵬
